Stopzetting van de Tangelo studie

Hieronder is de brief weergegeven van Roche over stopzetting van de Tangelo studie en hun antwoorden op veelgestelde vragen.

Update on Rugonersen (RO7248824), an investigational therapy for Angelman syndrome: Roche initiates search for an external partner to take over the clinical development of rugonersen.

Dear Angelman syndrome community,

Following our commitment to transparently communicate about the Angelman syndrome (AS) clinical programme with rugonersen (RO7248824) and your request to receive timely updates, we would like to share an important update with you. Roche has made the difficult decision not to move forward with a new clinical trial for rugonersen and has initiated the search for an external partner to take over the development of rugonersen.

The primary objective of the ongoing Phase 1 TANGELO study is to evaluate the safety and tolerability of rugonersen. During the interim analysis (looking at the data at a pre‐planned point while the study is still ongoing) rugonersen has demonstrated an acceptable safety profile. Although some encouraging effects were observed in the patients’ EEG, the observed level of clinical improvements in the TANGELO dosing regimens and as compared to natural history data (the usual course of development of individuals with AS in the absence of treatment) did not meet Roche’s internal criteria to move into the next phase of clinical development. Roche is currently looking for external partners to explore the potential of the molecule and who may continue the clinical development of the molecule. It is important to note that this decision was not made because of any safety concerns for rugonersen.

We acknowledge that this decision is unexpected and we want to assure the AS community that Roche is putting all efforts into finding a suitable external partner who can pursue the clinical development of rugonersen. All TANGELO sites were notified of this decision and the principal investigators are in the process of informing all families participating in the TANGELO study. While we cannot speak on behalf of a potential future partner, we are planning to provide rugonersen to the study participants, if they wish, until February 2024.

We would like to acknowledge the tremendous contribution of the families who are participating in TANGELO, as well as the patient advocacy groups, clinical research sites and investigators, and the broader AS community. We remain grateful to all of you for your collaboration and support. We are truly humbled by the incredible resilience of this community.

If you have any questions about this update, please do not hesitate to contact us.

For study participants and their family members, we encourage them to reach out to their study physician for more information and detailed next steps.

Sincerely,

Questions and Answers:

1. Have there been any safety concerns with rugonersen?

The decision not to progress rugonersen into the next stage of clinical development is not related to safety reasons.

2. When are you going to share the exploratory efficacy data from TANGELO?

Roche is committed to sharing study results with the scientific and patient community. These will be released in due course via several channels, including manuscripts, and lay patient summaries.

3. What happens to patients who are currently enrolled in the TANGELO study? Will they continue receiving the investigational therapy, rugonersen?

While we cannot speak on behalf of a potential future partner, we are planning to provide rugonersen to the study participants until February 2024.

4. How will this decision affect the clinical development of Roche’s other programs in Angelman and Dup15q Syndrome?

Roche has a broad portfolio in neurodevelopmental disorders at different preclinical and clinical stages of development. The decision on rugonersen does not impact the other programmes in our portfolio, including the Ph2 clinical trials with alogabat in Angelman syndrome and basmisanil in Dup15q syndrome.

Familievriendelijke vertaling van de Roche-Brief

Update over Rugonersen (RO7248824), een onderzoekstherapie voor het Angelman-syndroom: Roche begint zoektocht naar externe partner om het klinische ontwikkelingsproces van rugonersen over te nemen.

Beste Angelman-syndroom gemeenschap,

In lijn met onze toezegging om transparant te communiceren over het klinische programma voor het Angelman-syndroom (AS) met rugonersen (RO7248824) en op basis van jullie verzoek om tijdige updates, willen we een belangrijke update met jullie delen. Roche heeft de moeilijke beslissing genomen om niet verder te gaan met een nieuw klinisch onderzoek voor rugonersen en is begonnen met het zoeken naar een externe partner om de ontwikkeling van rugonersen over te nemen.

Het belangrijkste doel van de lopende fase 1 TANGELO-studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van rugonersen. Tijdens de tussentijdse analyse (waarbij we gegevens bekijken op een vooraf gepland moment terwijl de studie nog loopt) heeft rugonersen een acceptabel veiligheidsprofiel aangetoond. Hoewel er enkele veelbelovende effecten werden waargenomen in de EEG van de patiënten, voldeden de waargenomen klinische verbeteringen in de TANGELO-doseringsschema's en in vergelijking met natuurlijke geschiedenisgegevens (de gebruikelijke ontwikkeling van individuen met AS zonder behandeling) niet aan de interne criteria van Roche om over te gaan naar de volgende fase van klinische ontwikkeling. Roche zoekt momenteel naar externe partners om het potentieel van het molecuul te verkennen en de klinische ontwikkeling ervan voort te zetten. Het is belangrijk op te merken dat deze beslissing niet is genomen vanwege veiligheidszorgen over rugonersen.

We erkennen dat deze beslissing onverwacht is en we willen de AS-gemeenschap verzekeren dat Roche alle inspanningen levert om een geschikte externe partner te vinden die het klinische ontwikkelingsproces van rugonersen kan voortzetten. Alle TANGELO-locaties zijn op de hoogte gebracht van deze beslissing en de hoofdonderzoekers zijn bezig om alle deelnemende families in de TANGELO-studie te informeren. Hoewel we niet namens een mogelijke toekomstige partner kunnen spreken, zijn we van plan om rugonersen aan de studie-deelnemers te verstrekken, als ze dat wensen, tot februari 2024.

We willen graag de geweldige bijdrage erkennen van de families die deelnemen aan TANGELO, evenals de patiëntenbelangenorganisaties, klinische onderzoekslocaties, onderzoekers en de bredere AS-gemeenschap. We blijven dankbaar voor jullie samenwerking en steun. We zijn oprecht onder de indruk van de ongelooflijke veerkracht van deze gemeenschap.

Als je vragen hebt over deze update, aarzel dan niet om contact met ons op te nemen.

Voor deelnemers aan de studie en hun familieleden moedigen we hen aan contact op te nemen met hun studiearts voor meer informatie en gedetailleerde vervolgstappen.

Met vriendelijke groet,

Vragen en Antwoorden:

1. Zijn er veiligheidszorgen geweest met betrekking tot rugonersen?

De beslissing om rugonersen niet naar de volgende fase van klinische ontwikkeling te brengen, heeft geen verband met veiligheidsredenen.

2. Wanneer gaat u de verkennende werkzaamheidsgegevens van TANGELO delen?

Roche is toegewijd om de resultaten van de studie te delen met de wetenschappelijke gemeenschap en patiënten. Deze zullen te zijner tijd worden vrijgegeven via verschillende kanalen, waaronder wetenschappelijke artikelen en samenvattingen voor patiënten.

3. Wat gebeurt er met patiënten die momenteel deelnemen aan de TANGELO-studie? Zullen ze doorgaan met het ontvangen van de onderzoekstherapie, rugonersen?

Hoewel we niet namens een mogelijke toekomstige partner kunnen spreken, zijn we van plan om rugonersen aan de studie-deelnemers te verstrekken tot februari 2024.

4. Hoe zal deze beslissing de klinische ontwikkeling van Roche's andere programma's voor Angelman- en Dup15q-syndroom beïnvloeden?

Roche heeft een uitgebreide portefeuille in neuro-ontwikkelingsstoornissen op verschillende preklinische en klinische ontwikkelingsfasen. De beslissing over rugonersen heeft geen invloed op de andere programma's in onze portefeuille, waaronder de fase 2 klinische onderzoeken met alogabat bij het Angelman-syndroom en basmisanil bij het Dup15q-syndroom.